In den Schweizer Alpen, inmitten eines verschneiten Tals, steht ein imposantes Bauwerk mit märchenhafter Atmosphäre. Es ist das Palace Hotel, in dem sich jedes Jahr eine illustre Schar reicher, verwöhnter und lasterhafter Gäste einfindet, um den Jahreswechsel zu feiern. Auch in der Silvesternacht des Jahres 1999 kommen sie aus aller Welt zusammen, um gemeinsam das Ende eines Jahrtausends einzuläuten. Doch die Party in der luxuriösen Residenz nimmt eine unerwartete Wendung.

Eigentlich wollte der erfolgreiche Londoner Unternehmer Andrew Blake (John Malkovich) lediglich Urlaub in Frankreich machen, in der „Domaine de Beauvillier", wo er einst seine Frau Diana kennenlernte und glückliche Tage verbrachte. Der Empfang ist nicht sehr freundlich und statt als Gast findet er sich irrtümlich von der Hausherrin Madame Nathalie Beauvillier (Fanny Ardant) als Butler auf Probe eingestellt. Gelangweilt von seinem alten Leben macht er das Spiel mit. Bald serviert er unter der strengen Aufsicht der exzentrischen Haushälterin und Köchin Odile (Émilie Dequenne) sowie ihres Katers Mephisto der verwitweten Gutsherrin das Frühstück, beantwortet ihre Post und macht sich bei Arbeiten im Haus nützlich. Und das nicht immer nach der Schlossetikette. Als „Monsieur Blake zu Diensten" schafft er es in seiner unkonventionellen Art, dass in diesen hochherrschaftlichen, verstaubten Mikrokosmos, zu dem auch noch das junge Hausmädchen Manon (Eugénie Anselin) und der hemdsärmelige Gärtner Phillipe (Philippe Bas) gehören, wieder frischer Wind und Lust am Leben einziehen. Frei nach dem Motto „Glück durch Anarchie".

Wir schreiben das Jahr 2049: Dr. Maral Safadi kehrt als neue Leiterin der Mikrobiologie an die renommierte Charité in Berlin zurück. Dort wird sie mit einem Fall konfrontiert, der sowohl für ihre eigene Forschung als auch für die Welt Folgen haben wird: ein hochgefährliches, völlig unbekanntes Bakterium, das Millionen Menschen infizieren könnte. Währenddessen gerät Maral angesichts von Durchschnittstemperaturen zwischen 35° und 44° und der Gesundheitsreform der Regierung, die sozial benachteiligten Patienten den Zugang zu lebenswichtigen Behandlungen verwehrt, in einen ideologischen Konflikt nicht nur mit ihren Kollegen, sondern auch mit ihrer eigenen Familie, als unter dem Dach der Charité die Welten der Medizintechnik, der Politik und der Ethik aufeinanderprallen.